Синджарди относится к фармакотерапевтической группе комбинированных пероральных гипогликемических средств. Синджарди сочетает два пероральных гипогликемических компонента с принципиально разными, но синергичными путями нормализации гликемии.
Механизм действия метформина, являющегося диметилбигуанидом, базируется на его способности подавлять глюконеогенез, образование свободных жирных кислот и окисление жиров. Он не увеличивает секрецию инсулина, но качественно меняет его фармакодинамику: снижает долю связанного инсулина по отношению к свободному и повышает соотношение самого гормона к проинсулину. Параллельно метформин повышает чувствительность периферических тканей к инсулину, улучшая утилизацию глюкозы клетками, и стимулирует внутриклеточный синтез гликогена через активацию гликогенсинтетазы. Препарат увеличивает транспортную способность всех известных типов мембранных переносчиков глюкозы, одновременно задерживая всасывание сахара в кишечнике. Важными метаболическими эффектами являются снижение уровней триглицеридов, липопротеинов низкой и очень низкой плотности, а также улучшение фибринолитических свойств крови за счет подавления ингибитора активатора плазминогена тканевого типа. В отличие от многих сахароснижающих средств, на фоне терапии метформином масса тела остается стабильной или умеренно снижается.
Эмпаглифлозин реализует свой эффект через инсулиннезависимый механизм, являясь высокоселективным ингибитором натрийзависимого переносчика глюкозы 2 типа (SGLT2) с IC50, равной 1.3 нмоль. Его сродство к данному переносчику, отвечающему за реабсорбцию глюкозы из почечных клубочков в кровоток, в 5000 раз превышает селективность к переносчику 1 типа, регулирующему всасывание глюкозы в кишечнике. За счет этой избирательности при гипергликемии препарат вызывает дозозависимое выведение избытка сахара почками. Терапевтические дозы (10 мг и 25 мг) снижают концентрацию глюкозы плазмы как натощак, так и после приема пищи. Поскольку работа эмпаглифлозина не завязана на функциональное состояние β-клеток и метаболизм инсулина, риск гипогликемии минимален. Вызываемая глюкозурия сопровождается потерей калорий и уменьшением объема жировой ткани, что влечет за собой снижение массы тела. Небольшое увеличение диуреза, сопутствующее выведению сахара, способствует умеренному снижению артериального давления. Комплексное воздействие эмпаглифлозина подтверждается клинически: статистически значимо уменьшается уровень гликозилированного гемоглобина (HbA1c), глюкоза плазмы натощак, артериальное давление и масса тела. Доказано снижение риска сердечно-сосудистой смерти и госпитализаций по поводу сердечной недостаточности. Препарат уменьшает вероятность возникновения или прогрессирования нефропатии, а при исходной макроальбуминурии существенно чаще, чем плацебо, способствует переходу в устойчивую нормо- или микроальбуминурию.
