Инструкция по применению на Синджарди

Описание препарата

Синджарди (Synjardy) представляет собой комбинированный пероральный гипогликемический препарат, предназначенный для терапии сахарного диабета 2 типа у взрослых пациентов. Лекарственное средство выпускается в форме таблеток, покрытых пленочной оболочкой, и содержит два активных компонента, которые оказывают взаимодополняющее действие на углеводный обмен. Препарат Синджарди разработан компанией Берингер Ингельхайм и доступен в нескольких дозировках, что позволяет индивидуализировать лечение в зависимости от клинической ситуации.
Действующие вещества

В составе Синджарди присутствуют два действующих вещества: эмпаглифлозин и метформина гидрохлорид. Эмпаглифлозин относится к классу ингибиторов натрий-зависимого переносчика глюкозы 2 типа, а метформин представляет собой бигуанид с многолетней историей применения в диабетологии. Комбинация этих компонентов обеспечивает синергический эффект, позволяя достигать более выраженного контроля гликемии по сравнению с монотерапией каждым из препаратов в отдельности.
Синджарди форма выпуска
Препарат Синджарди представлен четырьмя вариантами дозировок, которые различаются содержанием активных веществ и внешним видом таблеток:
- Таблетки 850 мг + 5 мг: овальные двояковыпуклые таблетки, покрытые оболочкой желтовато-белого цвета. На одной стороне нанесена гравировка символа компании Берингер Ингельхайм и «S5», на другой стороне гравировка «850».
- Таблетки 1000 мг + 5 мг: овальные двояковыпуклые таблетки с оболочкой коричневато-желтого цвета. Маркировка на одной стороне содержит символ компании и «S5», на другой «1000».
- Таблетки 850 мг + 12,5 мг: овальные таблетки в оболочке розовато-белого цвета. Гравировка включает символ компании и «S12» на одной стороне, «850» на другой.
- Таблетки 1000 мг + 12,5 мг: овальные таблетки с оболочкой темно-коричневато-фиолетового цвета. На одной стороне гравировка символа компании и «S12», на другой «1000».
Каждая упаковка содержит по 6 блистеров, в каждом из которых находится 10 таблеток. Все формы выпуска Синджарди предназначены для перорального применения и отпускаются из аптек строго по рецепту врача.
От чего помогает Синджарди
Синджарди показан для терапии сахарного диабета 2 типа у взрослых пациентов. Препарат применяется в качестве дополнения к диетотерапии и физическим упражнениям с целью улучшения гликемического контроля в следующих клинических ситуациях:
- при неудовлетворительном контроле уровня глюкозы на фоне монотерапии метформином в максимально переносимой пациентом дозе;
- в комбинации с другими гипогликемическими средствами, когда совместное применение с метформином не обеспечивает адекватного контроля сахарного диабета;
- у пациентов, которые ранее получали комбинированную терапию эмпаглифлозином и метформином в виде отдельных препаратов.
Важно подчеркнуть, что Синджарди не применяется для лечения сахарного диабета 1 типа и не показан пациентам с диабетическим кетоацидозом.
Как принимать и дозировка

Режим дозирования Синджарди должен определяться врачом индивидуально с учетом текущей гипогликемической терапии, её эффективности и переносимости. Рекомендуемая доза для взрослых пациентов с нормальной функцией почек составляет одну таблетку два раза в день. Прием Синджарди следует осуществлять во время еды, что позволяет уменьшить нежелательные явления со стороны желудочно-кишечного тракта, которые могут возникать под влиянием метформина. Для получения исчерпывающей информации о режиме дозирования необходимо детально ознакомиться с официальной инструкцией, которая прилагается к каждой упаковке Синджарди.

Максимальная суточная доза Синджарди составляет 25 мг эмпаглифлозина и 2000 мг метформина. При переходе с монотерапии метформином Синджарди обычно назначается таким образом, чтобы доза эмпаглифлозина составляла 5 мг дважды в сутки, а доза метформина оставалась неизменной. При хорошей переносимости и необходимости усиления контроля гликемии суточная доза эмпаглифлозина может быть увеличена до 25 мг.

Для пациентов, ранее получавших комбинированную терапию двумя отдельными препаратами, Синджарди назначается в дозировках, соответствующих ранее принимаемым. При сочетании Синджарди с производными сульфонилмочевины или инсулином может потребоваться снижение дозы этих средств для уменьшения риска гипогликемии.

Пациентам с почечной недостаточностью легкой степени коррекция дозы Синджарди не требуется, однако необходим регулярный контроль скорости клубочковой фильтрации. При снижении СКФ до значений 45-59 мл/мин максимальная суточная доза метформина ограничивается 2000 мг, а при СКФ 30-44 мл/мин — 1000 мг. Применение Синджарди противопоказано при СКФ менее 30 мл/мин/1,73 м².

В случае пропуска дозы пациенту следует принять Синджарди как можно скорее, но не допускать приема двойной дозы в один день.
Условия отпуска из аптек

Препарат Синджарди отпускается из аптек по рецепту врача. Это требование обусловлено необходимостью медицинского контроля за применением комбинированного гипогликемического средства, особенно учитывая риск развития нежелательных реакций и необходимость регулярного мониторинга функции почек.
Состав

Одна таблетка Синджарди содержит действующие вещества в различных комбинациях и вспомогательные компоненты.

Для дозировки 850 мг + 5 мг состав включает метформина гидрохлорид 850 мг, эмпаглифлозин 5 мг, а также вспомогательные вещества: крахмал кукурузный, коповидон, кремния диоксид коллоидный безводный, магния стеарат. Оболочка представлена компонентами Опадрай® желтый.

В таблетках 1000 мг + 5 мг содержится метформина гидрохлорид 1000 мг, эмпаглифлозин 5 мг, вспомогательные вещества включают крахмал кукурузный, коповидон, кремния диоксид коллоидный безводный, магния стеарат. Оболочка также выполнена на основе Опадрай® желтый, но с иным соотношением красителей.

Дозировка 850 мг + 12,5 мг содержит метформина гидрохлорид 850 мг, эмпаглифлозин 12,5 мг, вспомогательные вещества аналогичны предыдущим формам. Оболочка — Опадрай® розовый.

Таблетки 1000 мг + 12,5 мг включают метформина гидрохлорид 1000 мг, эмпаглифлозин 12,5 мг и те же вспомогательные компоненты. Оболочка выполнена на основе Опадрай® фиолетовый.
Фармакологический эффект

Фармакологическое действие Синджарди обусловлено свойствами обоих компонентов. Эмпаглифлозин является обратимым, высокоактивным и селективным ингибитором натрий-зависимого переносчика глюкозы 2 типа. Селективность эмпаглифлозина в отношении SGLT2 примерно в 5000 раз превышает его селективность в отношении SGLT1, что обеспечивает целенаправленное воздействие на почечную реабсорбцию глюкозы. SGLT2 является основным белком-переносчиком, ответственным за обратное всасывание глюкозы из почечных клубочков в кровоток.

Эмпаглифлозин улучшает гликемический контроль путем уменьшения реабсорбции глюкозы в почках, что приводит к выведению избытка глюкозы с мочой. Инсулинонезависимый механизм действия эмпаглифлозина способствует низкому риску развития гипогликемии. Дополнительное выведение глюкозы почками вызывает потерю калорий, сопровождающуюся уменьшением объема жировой ткани и снижением массы тела. Глюкозурия также сопровождается умеренным увеличением диуреза, который может способствовать снижению артериального давления.

Метформин, входящий в состав Синджарди, обеспечивает гипогликемический эффект через три основных механизма: снижение синтеза глюкозы в печени путем ингибирования глюконеогенеза и гликогенолиза, повышение чувствительности периферических рецепторов к инсулину и утилизации глюкозы клетками, а также замедление всасывания глюкозы в кишечнике. Метформин не стимулирует секрецию инсулина, поэтому его прием не приводит к развитию гипогликемии. В терапевтических дозах метформин оказывает благоприятное влияние на липидный профиль.

В клинических исследованиях было показано, что эмпаглифлозин снижает риск сердечно-сосудистой смерти, инфаркта миокарда без смертельного исхода и инсульта без смертельного исхода. Также отмечено снижение риска госпитализации по поводу сердечной недостаточности и развития нефропатии или её прогрессирующего ухудшения.
Фармакокинетика

Фармакокинетические свойства Синджарди отражают характеристики отдельных действующих веществ. Эмпаглифлозин после приема внутрь быстро всасывается, максимальная концентрация в плазме достигается через 1,5 часа. Прием пищи не оказывает клинически значимого влияния на фармакокинетику эмпаглифлозина.

Объем распределения эмпаглифлозина в период устойчивой концентрации составляет примерно 73,8 литра. Связывание с белками плазмы достигает 86,2%. Основной путь метаболизма эмпаглифлозина у человека — глюкуронидация с участием ферментов UGT1A3, UGT1A8, UGT1A9 и UGT2B7. Период полувыведения составляет около 12,4 часа. Устойчивая концентрация в плазме достигается после пятой дозы при приеме один раз в день. Выведение осуществляется преимущественно через кишечник и почки, причем через кишечник большая часть выводится в неизмененном виде.

Метформин после приема внутрь абсорбируется из желудочно-кишечного тракта достаточно полно. Абсолютная биодоступность у здоровых добровольцев составляет 50-60%. При одновременном приеме пищи абсорбция метформина снижается и задерживается. Метформин практически не связывается с белками плазмы и быстро распределяется в тканях. Средний объем распределения составляет 63-276 литров.

Метформин подвергается метаболизму в очень слабой степени, метаболитов в организме не обнаружено. Выводится преимущественно почками в неизмененном виде. Период полувыведения составляет приблизительно 6,5 часов. При нарушении функции почек клиренс метформина уменьшается пропорционально клиренсу креатинина, что повышает риск его кумуляции.

У пациентов с почечной недостаточностью различной степени тяжести отмечается увеличение AUC эмпаглифлозина, что требует коррекции режима дозирования Синджарди. При нарушении функции печени значения AUC и Cmax эмпаглифлозина увеличиваются, однако применение Синджарди у таких пациентов противопоказано.
Синджарди противопоказания
Синджарди имеет ряд абсолютных противопоказаний, которые необходимо учитывать перед назначением терапии:
- гиперчувствительность к действующим веществам или любым вспомогательным компонентам препарата;
- сахарный диабет 1 типа;
- диабетический кетоацидоз;
- диабетическая прекома или кома;
- почечная недостаточность при СКФ менее 30 мл/мин/1,73 м²;
- острые состояния с риском нарушения функции почек (дегидратация при диарее или рвоте, тяжелые инфекции, шок);
- клинически выраженные острые или хронические заболевания, способные приводить к тканевой гипоксии (острая сердечная недостаточность, хроническая сердечная недостаточность с нестабильными показателями гемодинамики, дыхательная недостаточность, острый инфаркт миокарда);
- печеночная недостаточность;
- лактоацидоз;
- острая алкогольная интоксикация, хронический алкоголизм;
- беременность и период грудного вскармливания;
- детский возраст до 18 лет;
- применение в течение 48 часов до и 48 часов после радиоизотопных или рентгенологических исследований с йодсодержащими контрастными веществами;
- соблюдение гипокалорийной диеты (менее 1000 ккал/сут);
- обширные хирургические операции и травмы, требующие инсулинотерапии.
С осторожностью Синджарди следует применять при заболеваниях желудочно-кишечного тракта с потерей жидкости, диабетическом кетоацидозе в анамнезе, почечной недостаточности средней степени тяжести, в комбинации с производными сульфонилмочевины или инсулином, при хронической сердечной недостаточности со стабильными гемодинамическими показателями, диете с очень низким содержанием углеводов, злоупотреблении алкоголем, у лиц старше 60 лет, выполняющих тяжелую физическую работу, при заболеваниях поджелудочной железы в анамнезе, инфекциях мочевыводящих путей и у пациентов старше 75 лет.
Применение при беременности и кормлении грудью

Применение Синджарди в период беременности или у женщин, планирующих беременность, противопоказано. Данные о применении препарата или его компонентов у беременных женщин ограничены, поэтому безопасность для плода не установлена.

В период грудного вскармливания применение Синджарди также противопоказано. Известно, что метформин проникает в грудное молоко в небольшом количестве. В отношении эмпаглифлозина данные о проникновении в грудное молоко отсутствуют, однако доклинические исследования на животных свидетельствуют о его наличии в молоке, что не исключает риск воздействия на ребенка.
Синджарди побочные действия

При применении Синджарди могут развиваться нежелательные реакции, частота которых варьирует в зависимости от клинической ситуации и сопутствующей терапии. Наиболее часто сообщавшимися побочными эффектами были гипогликемия, инфекции мочевыводящих и половых путей, а также увеличение мочеотделения.

Со стороны обмена веществ и питания очень часто отмечается гипогликемия при совместном применении с производными сульфонилмочевины или инсулином. Часто наблюдается жажда. Редко регистрируется диабетический кетоацидоз, очень редко — лактоацидоз. Дефицит витамина B12 возникает с частотой «часто».

Со стороны желудочно-кишечного тракта очень часто возникают снижение аппетита, диарея, тошнота, рвота, боль в животе. Часто отмечается запор. Эти симптомы наиболее часто появляются в начале терапии и в большинстве случаев спонтанно исчезают.

Инфекционные осложнения включают кандидозный вагинит, вульвовагинит, баланит и другие генитальные инфекции (часто), инфекции мочевыводящих путей, включая пиелонефрит и уросепсис (часто). Частота неизвестна для некротического фасциита промежности (гангрены Фурнье).

Со стороны нервной системы часто регистрируются нарушения вкусовых ощущений. Со стороны сосудов нечасто возникает гиповолемия. Со стороны кожи и подкожной клетчатки часто отмечаются зуд и сыпь, нечасто — крапивница, очень редко — эритема, частота неизвестна для ангионевротического отека.

Лабораторные изменения включают повышение концентрации липидов в плазме (часто), повышение креатинина и снижение СКФ, повышение гематокрита (нечасто). В долгосрочных исследованиях начальные транзиторные изменения функции почек были обратимыми.
Передозировка

В клинических исследованиях при однократном приеме эмпаглифлозина в дозе 800 мг здоровыми добровольцами препарат переносился хорошо. При применении метформина в дозах до 85 г гипогликемия не наблюдалась, однако в ряде случаев это приводило к развитию лактоацидоза.

Значительная передозировка Синджарди или наличие сопутствующих факторов риска может привести к лактоацидозу, который относится к категории неотложных медицинских ситуаций, требующих стационарного лечения.

В случае передозировки рекомендуется удаление неабсорбированного препарата из желудочно-кишечного тракта, осуществление клинического контроля и проведение симптоматического лечения. Наиболее эффективным методом выведения лактата и метформина является гемодиализ. Возможность выведения эмпаглифлозина с помощью гемодиализа не изучалась.
Взаимодействие с другими препаратами

Исследований лекарственных взаимодействий непосредственно для Синджарди не проводилось, однако изучались взаимодействия отдельных компонентов.

При совместном применении с диуретиками эмпаглифлозин может усиливать их диуретический эффект, что увеличивает риск дегидратации и артериальной гипотензии. Эмпаглифлозин может усиливать выведение лития почками, поэтому концентрацию лития в крови следует контролировать чаще.

Одновременное применение с инсулином и стимуляторами секреции инсулина повышает риск гипогликемии, что требует снижения доз этих препаратов. Эмпаглифлозин не ингибирует и не индуцирует изоферменты CYP450, поэтому взаимодействия с субстратами этих ферментов считаются маловероятными.

При совместном применении метформина с йодсодержащими рентгеноконтрастными средствами существует риск развития лактоацидоза, поэтому лечение Синджарди необходимо отменить за 48 часов до исследования. Одновременный прием алкоголя увеличивает риск лактоацидоза, особенно при недостаточном питании или печеночной недостаточности.

Ингибиторы и индукторы транспортеров органических катионов могут влиять на фармакокинетику метформина, изменяя его всасывание или выведение. Даназол, хлорпромазин, глюкокортикостероиды могут снижать гипогликемическое действие метформина, что требует коррекции дозы.
Особые указания

Применение Синджарди противопоказано у пациентов с сахарным диабетом 1 типа. При терапии препаратом сообщалось о случаях диабетического кетоацидоза, включая смертельные исходы. В некоторых случаях проявления кетоацидоза были атипичными и выражались лишь в умеренном повышении глюкозы крови. При появлении таких симптомов как тошнота, рвота, анорексия, боль в животе, выраженная жажда, затруднение дыхания, дезориентация или сонливость, необходимо незамедлительное обследование для исключения кетоацидоза.

Риск развития лактоацидоза на фоне приема Синджарди повышается при ухудшении функции почек, дегидратации, чрезмерном употреблении алкоголя, печеночной недостаточности, неудовлетворительном контроле гликемии и состояниях, сопровождающихся гипоксией. Пациенты должны быть информированы о симптомах лактоацидоза, включая ацидотическую одышку, боль в животе, мышечные судороги, астению и гипотермию.

Внутрисосудистое применение йодсодержащих рентгеноконтрастных средств требует отмены Синджарди за 48 часов до исследования. Прием препарата возобновляется не ранее чем через 48 часов после исследования при условии нормальной функции почек.

При развитии некротического фасциита промежности (гангрены Фурнье) необходимо немедленно прекратить прием Синджарди и назначить срочную терапию. Рекомендуется перед началом терапии и регулярно в последующем определять СКФ.

У пациентов с хронической сердечной недостаточностью со стабильными показателями гемодинамики Синджарди может применяться при условии регулярного мониторинга функции сердца и почек. У пациентов с острой и хронической сердечной недостаточностью с нестабильными показателями гемодинамики препарат противопоказан.

Риск снижения уровня витамина B12 повышается с увеличением дозы метформина и продолжительности лечения. При подозрении на дефицит витамина B12 следует контролировать его уровень в сыворотке крови. Терапию метформином следует продолжать при хорошей переносимости и отсутствии противопоказаний, а коррекция дефицита витамина B12 проводится в соответствии с клиническими рекомендациями.

У пациентов, принимающих Синджарди, в моче определяется глюкоза. Пациентам с сахарным диабетом следует рекомендовать постоянный профилактический уход за стопами в связи с возможным увеличением частоты ампутаций нижних конечностей, наблюдавшимся в исследованиях других ингибиторов SGLT2.

В связи с возможным развитием гипогликемии, особенно при комбинации с производными сульфонилмочевины и/или инсулином, необходимо соблюдать осторожность при управлении транспортными средствами и механизмами. Препарат следует хранить при температуре не выше 25°С в недоступном для детей месте. Срок годности Синджарди составляет 3 года, после истечения которого применение препарата не допускается.

Инструкция по применению Синджарди
Сертификаты
Источники
1. Государственный реестр лекарственных средств
2. Анатомо-терапевтическо-химическая классификация (ATX)
3. Международная классификация болезней (МКБ-10)
4. Официальная инструкция от производителя
Проверено специалистом

Кислякова Елена Николаевна
Фармацевт Подробнее