Инструкция по применению на Норваск

Описание препарата

Норваск (Norvasc) относится к группе лекарственных средств, блокирующих медленные кальциевые каналы. Применяется для лечения некоторых заболеваний сердечно-сосудистой системы (подробнее см. в инструкции раздел «От чего помогает Норваск»).
Действующие вещества

Основным действующим веществом таблеток Норваск является амлодипин (amlodipine). В препарате находится в виде безилата. Является производным дигидропиридина. Действует селективно, преимущественно на сосуды. Обладает антигипертензивными свойствами.
Условия отпуска из аптек

Для покупки лекарственного средства потребуется рецепт. Его выписывает врач. Во время консультации он даст рекомендации по применению лекарства. Расскажет, как принимать, определит дозу и длительность курса с учетом всех значимых факторов. Актуальные цены таблеток Норваск указаны в карточке товара на сайте нашей аптеки.
Норваск форма выпуска

Выпускается в таблетках. Они упакованы в блистеры по 10 или 14 штук. В картонной пачке может быть 14, 30, 40 или 90 таблеток. В каждой находится инструкция к Норваску.
Состав

В таблетках может быть 5 или 10 мг амлодипина. В них также присутствуют вспомогательные вещества. Хотя их выпускает одна фармкомпания, второстепенные компоненты и их количество может отличаться. Это связано с разницей в рецептуре заводов-производителей. Полный состав указан в инструкции к таблеткам Норваск, составленной производителем.
Фармакологический эффект
Действие активного компонента Норваска основано на способности влиять на переход ионов кальция через клеточную мембрану. Он блокируется. В результате понижается концентрация кальция внутри клеток. Внутриклеточное повышенное содержание ионов кальция увеличивает потребность миокарда в кислороде.

Механизм действия

Антигипертензивные свойства связаны со способностью амлодипина расслабляюще действовать на гладкую мускулатуру сосудов. Снижение общей ишемической нагрузки достигается за счет:
- расширения периферических артериол и снижения постнагрузки (общего периферического сосудистого сопротивления), которое преодолевает сердце: такая разгрузка уменьшает потребность миокарда в кислороде и снижает количество потребляемой им энергии (частота сердечных сокращений при этом остается стабильной);
- расширения главных коронарных артерий и артериол, которое наблюдается в неизмененных и в ишемизированных участках миокарда: это обеспечивает увеличение доставки кислорода к миокарду при спазме коронарных артерий, которые характерны для стенокардии (Принцметала или вариантной).
Фармакодинамика

Использование активного компонента обеспечивает:
- снижение артериального давления (клинически значимое) в положении стоя и лежа на спине в течение суток при артериальной гипертензии после приема разовой суточной дозы (риск развития гипотензии в острой форме отсутствует, поскольку действие лекарства развивается медленно);
- повышение устойчивости к физическим нагрузкам, замедление «ишемической» депрессии ST-сегмента, более медленное развитие приступов стенокардии и снижение их частоты при стабильной стенокардии после приема таблеток раз в сутки (дополнительно уменьшается потребность в применении нитроглицерина и других нитратов);
- отсутствие любых нежелательных метаболических реакций и изменений плазменного содержания липидов (следовательно, применять таблетки при сахарном диабете, бронхиальной астме и подагре возможно).
Снижение артериального давления (значимое) наблюдается спустя шесть-десять часов с момента приема. Продолжительность действия – 24 часа.

Безопасность и эффективность

Были проведены исследования безопасности и эффективности Норваска при разных патологиях сердечно-сосудистой системы.

Ишемическая болезнь сердца

Эффективность главного компонента устанавливали во время двухлетних клинических испытаний. Результаты контрольной группы сравнивали с плацебо-группой и применением эналаприла. Их анализ показал меньшее число госпитализаций, связанных со стенокардией, и уменьшение количества реваскуляризации при ишемической болезни сердца.

Сердечная недостаточность

Были проведены исследования с физической нагрузкой показателей гемодинамики при сердечной недостаточности второго-четвертого функционального класса согласно классификации NYHA. Было установлено отсутствие клинического ухудшения (подтверждено оценкой симптоматики, фракции выброса левого желудочка и переносимости физических нагрузок).

Оценка результатов показала отсутствие увеличения рисков заболеваемости и смертности (в т. ч. комбинированной) при одновременном использовании с диуретиками, дигоксином и ингибиторами ангиотензинпревращающего фермента.

Исследования при сердечной недостаточности третьего-четвертого класса при отсутствии клинической симптоматики или признаков сопутствующей ишемической болезни проводились с одновременным применением диуретиков, сердечных гликозидов и ингибиторов ангиотензинпревращающего фермента. Влияния амлодипина на общую смертность от сердечно-сосудистых причин не выявлено. При этом отмечено учащение развития отека легких.

Дети старше шести лет

Во время исследования в группе 6-17 лет при вторичной артериальной гипертензии использовались дозировки 2,5 и 5 мг активного вещества. Обе дозы понижали систолическое давление. Снижение было статистически значимым при сравнении с плацебо, и практически одинаковым при сравнении результатов применения этих дозировок.

У детей и подростков не проводилось изучения отдаленных результатов после терапии на общее развитие, половое созревание и рост. Также не установлена взаимосвязь между лечением детей и уменьшением сердечно-сосудистой заболеваемости/смертности в дальнейшем у взрослых.

Перед применением лекарства у детей врачебная консультация обязательна.
Фармакокинетика
При пероральном приеме Норваск всасывается в желудочно-кишечном тракте. У него хорошая степень абсорбции. Абсолютная биологическая доступность – от 64 до 80%. Употребление еды не влияет на этот показатель. Концентрация главного компонента достигает максимума за 6-12 часов.

В сыворотке находится меньше амлодипина, чем его содержится в тканях. Из всего объема, поступившего в кровь, связывается с белками до 97,5%. Равновесных концентраций можно достичь за неделю регулярного приема. Активное вещество способно преодолевать гематоэнцефалический барьер.

Процесс метаболизма происходит в печени, характеризуется как активный и в то же время медленный. Продукты распада не проявляют существенную фармакологическую активность.

После разовой дозы период полувыведения занимает в среднем 30-35 ч. При последующих приемах этот показатель возрастает до 45 часов. Около 60% метаболитов выводится через почки. Приблизительно 20-25% – через кишечник вместе с желчью, порядка 10% – в неизменном виде.

Особые группы

При исследовании у особых пациентов получены следующие результаты:
- в возрастной группе 65+ период полувыведения составляет в среднем 65 ч., т. е., выведение замедляется (этот фактор клинического значения не имеет);
- при почечной недостаточности фармакокинетические данные практически не менялись, с помощью гемодиализа препарат не удаляется;
- период полураспада на фоне печеночной недостаточности возрастает до 60 ч;
- данные о кинетике у детей младше шести лет ограничены, у детей старше шести в экспозиции отмечалась большая вариабельность.
От чего помогает Норваск
Норваск назначается в качестве монопрепарата или используется в составе комплексной терапии при:
- артериальной гипертензии у взрослых (у детей и подростков с 6 до 17 лет применяется монотерапия);
- стенокардии (вазоспастической или стабильной).
Норваск противопоказания
Норваск не назначается при:
- тяжелой форме артериальной гипертензии (если систолическое давление меньше 90 мм рт. ст.);
- шоке (в т. ч. при кардиогенном);
- непереносимости основного компонента, его производных или вспомогательных веществ из состава;
- обструкции выносящего тракта (левожелудочковой, в т. ч. при аортальном стенозе в тяжелой форме);
- артериальной гипертензии у детей, не достигших шести лет (сведения о безопасности и эффективности отсутствуют) и по другим показаниям вплоть до 18 лет;
- сердечной недостаточности (гемодинамически нестабильной) на фоне перенесенного инфаркта.
При некоторых заболеваниях/состояниях потребуется осторожный подход. Он необходим при:
- печеночной недостаточности;
- хронической сердечной недостаточности неишемической этиологии третьего-четвертого класса по NYHA;
- нестабильной стенокардия;
- аортальном или митральном стенозе;
- гипертрофической обструктивной кардиомиопатии;
- инфаркте миокарда (остром и в течение одного месяца после него);
- синдроме слабости синусного узла (при выраженной тахикардии и брадикардии);
- артериальной гипотензии;
- одновременном назначении с лекарствами, ингибирующими или индуцирующими изофермент из системы цитохрома Р450 CYP3A4.
Как принимать и дозировка
Норваск назначают однократно ежедневно. Таблетку принимают целиком, запивая достаточным количеством воды. Имеются стандартные рекомендации для взрослых при разных болезнях сердечно-сосудистой системы. Начальная дозировка при любом диагнозе (как монопрепарат или в комбинации с другими лекарствами) составляет 5 мг. При необходимости (в соответствии с терапевтическим ответом) ее повышают до 10. Это предельно допустимая суточная доза.

Артериальная гипертензия

В составе комбинированной терапии при этом диагнозе вместе с Норваском могут использоваться тиазидные диуретики, альфа- и бета-блокаторы или ингибиторы ангиотензинпревращающего фермента (коррекции дозы основного компонента не требуется).

Стенокардия

В комбинированное лечение включают антиангинальные препараты (при нечувствительности к нитратам и бета-адреноблокаторам).

Особые группы

Рекомендации для особых групп:
- у пожилых хорошая переносимость, коррекция не нужна, рекомендуется начинать со средней терапевтической дозировки, при титровании требуется осторожность;
- при функциональных нарушениях печени в легкой форме и средней степени тяжести рекомендаций нет, подбор дозировок проводят с осторожностью, вначале используют минимальные дозы; при тяжелых формах исследований не проводилось, тактика аналогичная, обычно в коррекции нет необходимости;
- при функциональных нарушениях почек дозы стандартные (нет корреляции со степенью тяжести и максимальными плазменными концентрациями амлодипина, диализ неэффективен);
- до шести лет лекарство не применяется, с 6 до 18 лет начинают с 2,5 мг однократно ежедневно, при необходимости (если показатели артериального давления в течение четырех недель не достигли целевых значений) повышают дозу до 5 мг раз в день (предельно допустимую в этом возрасте, влияние более высоких дозировок у детей не изучалось).
Применение при беременности и кормлении грудью

Не установлена безопасность Норваска во время беременности. Лабораторные опыты на животных выявили высокий уровень токсичности при больших дозировках. Допустимо назначение таблеток при отсутствии альтернативной терапии или при условии, что болезнь будет опасней для матери и плода, чем возможные негативные последствия применения таблеток.

Установлено, что амлодипин проникает в грудное молоко. Его количество вариабельно, от 3-7% до 15% от принятой матерью дозы. Нет данных о влиянии активного компонента на новорожденных. При необходимости его использования оценивают соотношение потенциальных рисков для ребенка и пользу для матери или принимают решение о прекращении грудного вскармливания.

Фертильность

Установлено, что блокаторы медленных кальциевых каналов вызывали изменения в головках сперматозоидов. Они были обратимыми. Влияние действующего вещества на репродуктивную функцию изучено недостаточно. Лабораторные испытания на животных выявили негативное воздействие на репродуктивную функцию у самцов.

Возможность приема таблеток при планировании зачатия, во время беременности и при лактации следует согласовывать с врачом.
Норваск побочные эффекты
При приеме Норваска отмечались побочные эффекты со стороны разных органов и систем. На него реагировали:
- центральная нервная система: возможно возникновение головокружения и/или головных болей, депрессии, беспричинной тревожности, необычных сновидений, сонливости или бессонницы, быстрой утомляемости или лабильности настроения, астении, ощущений общего недомогания, тремора, пара- или гипестезий, звона в ушах, мигрени, атаксии, периферических невропатий, извращения вкуса, амнезии, апатии, дисгевзии, синкопе, гипертонуса, экстрапирамидных нарушений;
- сердце и сосуды: могут появиться отеки стоп и лодыжек, сильное понижение артериального давления, покраснение кожи лица (за счет «приливов» крови), васкулит, хроническая сердечная недостаточность (усугубление ее симптомов или их развитие), нарушение сердечного ритма, обморок, одышка, ощущения сердцебиения или болей в грудной клетке, инфаркт;
- опорно-двигательный аппарат: негативные реакции в виде миалгий или мышечных судорог, миастении, артралгии, артрозов или болей в спине, отеков лодыжек;
- органы зрения: возможны нарушения зрения или аккомодации, конъюнктивиты, ощущения боли, ксерофтальмия или диплопия;
- органы слуха: может появиться звон в ушах;
- желудочно-кишечный тракт: побочные явления в виде диспепсии, метеоризма, рвоты, чувства жажды или ощущения сухости в ротовой полости, диареи или запоров, усиления аппетита, болей в области живота, анорексии, гастрита или панкреатита, гиперплазии десен;
- печень и желчевыводящие пути: развитие гепатита и/или желтухи, повышение активности печеночных ферментов, возникновение гипербилирубинемии;
- кожа и подкожные ткани: возможно появление нарушения пигментации, дерматитов (в т. ч. эксфолиативного), холодного пота или ксеродермии, алопеции, пурпуры, гипергидроза, кожного зуда или сыпи (в т.ч. эритематозной и макуло-папулезной), экзантемы, крапивницы, ангионевротического отека, многоформной эритемы, синдрома Стивенса-Джонсона, отека Квинке, фоточувствительноси, токсического эпидермального некролиза;
- органы дыхания: негативные реакции в виде кашля, носового кровотечения, одышки или ринита;
- обмен веществ: фиксировалось развитие гипогликемии, изменение веса (увеличение или снижение);
- кроветворение: побочное действие в виде тромбоцитопении, лейкопении или тромбоцитопенической пурпуры;
- мочеполовая система: может появиться поли- или дизурия, никтурия, болезненное и/или учащенное мочеиспускание, гинекомастия или эректильная дисфункция.
Дополнительно могут развиваться побочные эффекты:
- аллергические реакции: в виде кожного зуда и/или сыпи (в т.ч. эритематозной, макулопапулезной, крапивницы), ангионевротического отека, мультиформной эритемы;
- изменения лабораторных показателей: развитие гипергликемии;
- общие нарушения: появление озноба, гинекомастии, болей в грудной клетке или неуточненной локализации, паросмии, отека, повышенной утомляемости, общей слабости, общего недомогания.
Передозировка

При приеме избыточной дозы Норваска может развивается характерная симптоматика. В таких случаях следует немедленно обратиться в медучреждение. В первые два часа желательно промыть желудок и выпить активированный уголь. Признаком передозировки является существенное понижение артериального давления, которое сопровождается периферической вазодилатацией и тахикардией. При его стойком повышении есть вероятность развития тяжких последствий (шокового состояния вплоть до летального исхода).

При передозировке требуется симптоматическое и/или поддерживающее лечение. Обязательно обеспечить поддержку сердечно-сосудистой системы. Чтобы ослабить действие блокатора медленных кальциевых каналов, внутривенно вводят глюконат кальция. Сосудосуживающие добавляются только если нет противопоказаний. Гемодиализ не дает желаемого результата. Обеспечивается мониторинг диуреза. Следует следить за работой легких, сердца и сосудов, объемом циркулирующей крови. Поза с возвышенными нижними конечностями обязательна. Специфического антидота нет.
Взаимодействие с другими препаратами
Имеются данные о взаимном влиянии Норваска с другими лекарственными средствами.

Ингибиторы изофермента из системы цитохрома Р450 CYP3A4

Препараты, ингибирующие изофермент из системы цитохрома Р450 CYP3A4 (мощно или умеренно), способны спровоцировать существенное усиление свойств активного компонента. Это повышает вероятность развития артериальной гипотензии. Особенно у пожилых (может потребоваться наблюдение и коррекция дозировки). К таким лекарствам относятся: ингибиторы протеаз, противогрибковые средства из группы азолов, макролиды (например, кларитромицин или эритромицин), верапамил или дилтиазем.

Индукторы изофермента из системы цитохрома Р450 CYP3A4

Есть данные, что плазменная концентрация варьируется при совместном приеме с лекарствами, индуцирующими изофермент из системы цитохрома Р450 CYP3A4. Нужен контроль артериального давления (при необходимости – коррекция дозы во время курса и после его окончания). Мощными индукторами являются рифампицин и препараты, содержащие зверобой продырявленный.

Не следует во время лечения употреблять грейпфруты и грейпфрутовый сок. Возможно усиление действия главного компонента за счет повышения его биологической доступности.

Инфузии дантролена

Во время лабораторный испытаний на животных при внутривенном введении дантролена (как и после введения верапамила) возникали серьезные осложнения в виде летальной фибрилляции желудочков и сердечно-сосудистого коллапса, которые сопровождались гиперкалиемией. При наличии предрасположенности к злокачественной гипертермии или при ее наличии блокаторы медленных кальциевых каналов не применяются.

Влияние главного компонента на другие препараты

При совместном использовании с другими антигипертензивными средствами гипотензивные эффекты суммируются.

Такролимус

Сочетание с такролимусом сопровождается вероятностью повышения его плазменных концентраций. Механизм такого взаимодействия до конца не изучен. Необходим мониторинг этого показателя для своевременной коррекции. Это поможет избежать усиления токсических свойств такролимуса.

Ингибиторы механистической мишени рапамицина (mTOR)

Лекарства из этой группы являются субстратами изофермента из системы цитохрома Р450 CYP3A. Амлодипин, как его слабый ингибитор, способен повышать экспозицию сиролимуса, темсиролимуса и эверолимуса, которые входят в эту группу лекарственных средств.

Циклоспорин

Не было исследований взаимного влияния с циклоспорином. Исключение – группа, перенесшая трансплантацию почки. После такой операции при использовании блокаторов медленных кальциевых каналов нужен контроль концентрации циклоспорина. При необходимости его дозировку снижают.

Симвастатин

Комбинация амлодипин+симвастатин в дозе 10+80 мг соответственно на 77% повышала экспозицию симвастатина. Его суточная дозировка при таком сочетании не должна превышать 20 мг (при аналогичных дозировках с аторвастатином изменений не было).

Комбинации с различными лекарственными средствами
- Клинические исследования не выявили изменений в фармакокинетических свойствах дигоксина и варфарина.
- Не было клинически значимого взаимодействия с нестероидными противовоспалительными средствами (включая индометацин).
- Антиангинальные и гипотензивные свойства блокаторов медленных кальциевых каналов могут усиливаться при одновременном применении с некоторыми лекарствами. К ним относятся: тиазидные и петлевые диуретики, ингибиторы ангиотензинпревращающего фермента, β-адреноблокаторы и α1-адреноблокаторы, нитраты и нейролептики.
- В комбинации с хиндином и амиодароном возможно удлинение QT-интервала. Такая реакция характерна для блокаторов медленных кальциевых каналов (хотя во время изучения сочетания с главным компонентом такой реакции не выявлено).
- Безопасна комбинация с гипогликемическими средствами и антибиотиками.
- Фармакокинетика не менялась при совместном приеме с силденафилом в дозировке 100 мг.
- Этанол и напитки, содержащие его: фармакокинетика этанола не менялась при однократном и повторном использовании с 10 мг амлодипина.
- Ритонавир и другие противовирусные не увеличивали плазменных концентраций активного вещества.
- Наблюдалось усиление гипотензивных свойств у производных дигидропиридина в сочетании с изофлураном и нейролептиками.
- Эффективность блокаторов медленных кальциевых каналов могут уменьшать препараты кальция. При сочетании с препаратами лития у этой группы лекарств может повышаться нейротоксичность (с появлением рвоты и/или тошноты, атаксии, диареи, тремора, шума в ушах).
- При одновременном однократном приеме лекарств, содержащих алюминий или магнийсодержащих антацидов, с амлодипином изменений в его фармакокинетике не было.
Особые указания

До начала приема Норваска нужно обязательно сообщить врачу о заболеваниях (текущих или в анамнезе) и лекарственных средствах, принимаемых на данный момент или постоянно. Нельзя самостоятельно менять схему терапии, повышать дозу или прерывать курс. Исключение – появление острых негативных реакций, угрожающих жизни.

Непосредственного влияния таблеток на скорость психомоторных реакций или внимательность не выявлено. Поскольку существует вероятность возникновения побочных эффектов (внезапного головокружения, повышенной утомляемости, опасных аллергических реакций и др.) нужно соблюдать осторожность при работе с опасными механизмами и управлении автотранспортом.

Обязательно учитывать рекомендации из разделов «Противопоказания», «Побочные эффекты», «Взаимодействие с другими препаратами».

Не установлена эффективность и безопасность лекарства при гипертоническом кризе.

Необходима осторожность при сердечной недостаточность (застойной). Имеется риск осложнений со стороны сердечно-сосудистой системы. А также при функциональных нарушениях печени и в пожилом возрасте.

Предотвратить кровоточивость, болезненность и гиперплазию десен, которую может вызывать препарат, поможет правильная гигиена и своевременное посещение стоматолога.

Отменять амлодипин следует постепенно (несмотря на то. что синдром «отмены» отсутствует).

Инструкция по применению Норваск
Сертификаты
Источники
1. Государственный реестр лекарственных средств
2. Анатомо-терапевтическо-химическая классификация (ATX)
3. Международная классификация болезней (МКБ-10)
4. Официальная инструкция от производителя
Проверено специалистом

Акимова Елена Ивановна
Фармацевт Подробнее