Инструкция по применению на Сандиммун Неорал

Описание препарата

Сандиммун Неорал — это лекарственное средство с иммуносупрессивной активностью, выпускаемое в желатиновых капсулах мягкого типа. Внешний вид капсул варьируется в зависимости от дозировки: они могут быть овальными или удлиненными, окрашенными в желтовато-белый либо серо-голубой тон, с нанесенной маркировкой «NVR» красным цветом, где указано количество активного компонента. Внутри капсулы находится жидкость от светлого желтого до коричневого оттенка. Если температура окружающей среды опускается ниже 20 °С, содержимое капсулы может загустеть до желеобразной консистенции, однако это обратимый процесс: при нагревании до 30 °С вещество вновь становится жидким. Допускается присутствие легкого осадка или мелких хлопьев, что не свидетельствует о порче лекарства.
Действующие вещества

Ключевой компонент, обеспечивающий терапевтический эффект Сандиммун Неорал, — это циклоспорин представляющий собой циклический полипептид из 11 аминокислот. Данное вещество относится к группе селективных иммунодепрессантов и работает за счет подавления активации кальциневрина внутри лимфоцитов, блокируя их клеточный цикл на этапах G0 или G1.
Сандиммун Неорал форма выпуска

Производитель предлагает Сандиммун Неорал в виде мягких желатиновых капсул с четырьмя вариантами дозировки: 10 мг, 25 мг, 50 мг и 100 мг. Капсулы упакованы в контурные ячейковые упаковки (блистеры) из комбинации полиамида, алюминия и ПВХ с алюминиевой фольгой. В одной пачке из картона может находиться 10 блистеров с капсулами по 25, 50 или 100 мг, либо 6 блистеров с капсулами по 10 мг, а также вкладыш с подробной инструкцией.
От чего помогает Сандиммун Неорал

Официальная инструкция регламентирует применение Сандиммун Неорал при ряде серьезных состояний. В трансплантологии его назначают для предупреждения отторжения трансплантированных почки, печени, сердца, легкого, поджелудочной железы, а также при комбинированной пересадке сердца и легких. Лекарство эффективно и для купирования уже развившегося криза отторжения у пациентов, которые прежде получали иные иммуносупрессоры. При пересадке костного мозга средство используется для профилактики отторжения, а также для предупреждения и терапии реакции «трансплантат против хозяина». Вне трансплантационной практики Сандиммун Неорал показан при эндогенном увеите (включая увеит Бехчета с поражением сетчатки), при стероидозависимом и стероидорезистентном нефротическом синдроме у детей и взрослых, при тяжелом активном ревматоидном артрите, при тяжелых формах псориаза (когда стандартная терапия неэффективна) и при тяжелом атопическом дерматите, требующем системного лечения.
Как принимать и дозировка

Сандиммун Неорал предназначен для приема внутрь, и время еды не влияет на эффективность. Суточную дозу всегда делят на два приема — утром и вечером. При пересадке паренхиматозных органов терапию инициируют за 12 часов до операции в дозировке 10-15 мг на килограмм массы тела в день, затем постепенно переходят на поддерживающую дозу 2-6 мг/кг/сут. При трансплантации костного мозга стартовая доза составляет 12,5-15 мг/кг/сут, а поддерживающее лечение продолжается минимум 3-6 месяцев. Для нетрансплантационных показаний дозы различаются: при эндогенном увеите — около 5 мг/кг/сут (разрешается временное повышение до 7 мг/кг/сут), при псориазе и атопическом дерматите — 2,5-5 мг/кг/сут, при ревматоидном артрите — 3-5 мг/кг/сут, при нефротическом синдроме — до 5 мг/кг/сут для взрослых и до 6 мг/кг/сут для детей.
Условия отпуска из аптек

Реализация Сандиммун Неорал из аптечной сети производится исключительно при предъявлении рецепта, выписанного лечащим врачом.
Состав

Каждая капсула содержит действующее вещество — циклоспорин — в одном из следующих количеств: 10, 25, 50 или 100 мг. Вспомогательными веществами выступают альфа-токоферол, этанол, пропиленгликоль, моно-, ди- и триглицериды кукурузного масла, а также макрогола глицерилгидроксистеарат. Капсульная оболочка сформирована из желатина, глицерола, диоксида титана, пропиленгликоля и, для дозировок 25 и 100 мг, дополнительно содержит черный оксид железа. Надпись на капсулах нанесена красными чернилами, в состав которых входят карминовая кислота, хлорид алюминия, гидроксид натрия, гипромеллоза и изопропанол.
Фармакологический эффект

Механизм действия Сандиммун Неорал основан на способности циклоспорина блокировать активацию Т-лимфоцитов и высвобождение лимфокинов (в частности, интерлейкина-2), которые зависят от антигенной стимуляции. Препарат действует на лимфоциты избирательно и обратимо, в отличие от цитостатиков он не угнетает кроветворение и не нарушает работу фагоцитов. Лекарство продлевает жизнь аллогенных трансплантатов различных органов (кожи, сердца, почек, поджелудочной железы, костного мозга, тонкого кишечника, легких), подавляет реакции гиперчувствительности замедленного типа и развитие болезни «трансплантат против хозяина». Клинически доказана его эффективность при пересадке печени у пациентов как с вирусным гепатитом С, так и без него.
Фармакокинетика

Жидкое содержимое капсулы представляет собой концентрированную микроэмульсию, которая разводится желудочным соком непосредственно после приема. Биодоступность циклоспорина в среднем составляет 30-60%, пиковая концентрация в крови достигается через 1-2 часа. Распределение происходит в основном за пределами сосудистого русла (кажущийся объем распределения — 3,5 л/кг). Примерно 90% поступившего вещества связывается с плазменными белками. Метаболизм осуществляется в печени при участии изофермента CYP3A4 системы цитохрома Р-450 с образованием около 15 метаболитов. Период полувыведения составляет около 6,3 часа у здоровых людей, от 7 до 16 часов у реципиентов почечного трансплантата и до 20,4 часа у пациентов с тяжелой печеночной патологией. Выводится лекарство преимущественно с желчью, и лишь 6% принятой дозы покидает организм с мочой.
Сандиммун Неорал противопоказания

Препарат запрещен к использованию при выявленной гиперчувствительности к циклоспорину или любому из вспомогательных компонентов. Данная лекарственная форма не назначается детям младше трех лет. Для нетрансплантационных показаний в список противопоказаний также входят: нарушение выделительной функции почек (кроме пациентов с нефротическим синдромом, у которых уровень креатинина не превышает 200 мкмоль/л для взрослых и 130 мкмоль/л для детей), неконтролируемая стойкая гипертензия, инфекционные заболевания, не поддающиеся адекватной терапии, злокачественные новообразования, а также детский возраст до 18 лет (за исключением подтвержденного нефротического синдрома).
Применение при беременности и кормлении грудью

Качественных клинических испытаний с участием беременных женщин не проводилось. У беременных, перенесших трансплантацию и получающих циклоспорин, фиксируется повышенный риск преждевременных родов (до завершения 37 недели). Существующие пострегистрационные данные не показывают увеличения частоты выкидышей или врожденных аномалий по сравнению с популяцией в целом. Назначать Сандиммун Неорал при беременности допустимо лишь в ситуациях, когда предполагаемая польза для будущей матери объективно превышает потенциальный риск для плода. Поскольку циклоспорин проникает в материнское молоко, необходимо принять решение либо об отказе от грудного вскармливания, либо о прекращении терапии, сопоставляя важность лечения для женщины и пользу грудного вскармливания для ребенка.
Сандиммун Неорал побочные действия

Наиболее часто регистрируемые нежелательные явления включают ухудшение почечной функции (частота варьируется от 10% до 50% в зависимости от патологии), тремор рук, мигренеподобные головные боли, повышение уровня липидов крови, избыточный рост волос на теле (гипертрихоз), стойкое повышение артериального давления (у 15-40% пациентов), диарею, снижение аппетита, тошноту и рвоту, разрастание десен, а также общую утомляемость. С меньшей частотой возникают: лейкопения, парестезии, судороги мышц, миалгии, лихорадочные состояния и отеки. Иногда наблюдаются анемия, тромбоцитопения, признаки энцефалопатии (вплоть до синдрома обратимой задней энцефалопатии с судорогами и спутанностью сознания), аллергические кожные реакции. В редких случаях развиваются тромботическая микроангиопатия, гипергликемия, полинейропатия, панкреатит, миопатия. На фоне иммуносупрессии закономерно возрастает риск инфекций (вирусных, бактериальных, грибковых), а также появления лимфом и других злокачественных новообразований, преимущественно кожных.
Передозировка

Случаи передозировки описаны в медицинской литературе ограниченно. При пероральном приеме циклоспорина в дозе до 10 граммов (примерно 150 мг/кг) клинические проявления обычно были слабовыраженными и включали рвоту, вертиго, головную боль и учащенное сердцебиение. В отдельных случаях отмечалось развитие почечной дисфункции средней степени тяжести. Специфического антидота для циклоспорина не существует. В первые два часа после избыточного приема можно удалить препарат из желудочно-кишечного тракта путем вызывания рвоты или промывания желудка. Гемодиализ и гемоперфузия через активированный уголь неэффективны из-за высокого связывания препарата с белками.
Взаимодействие с другими препаратами

Совместное использование Сандиммун Неорал с индукторами или ингибиторами изофермента CYP3A4 способно существенно менять концентрацию циклоспорина в крови. Концентрацию повышают: некоторые антибиотики-макролиды (кларитромицин, эритромицин), противогрибковые средства (кетоконазол, итраконазол, вориконазол), блокаторы кальциевых каналов (дилтиазем, верапамил, никардипин), метоклопрамид, даназол, аллопуринол, амиодарон, а также ингибиторы протеазы ВИЧ. Напротив, снижают концентрацию: барбитураты, карбамазепин, фенитоин, рифампицин, препараты зверобоя продырявленного, октреотид. Категорически не рекомендуется применять живые ослабленные вакцины. Требуется особая осторожность при сочетании с калийсберегающими диуретиками и ингибиторами АПФ (высокий риск гиперкалиемии), а также с нефротоксичными лекарствами (аминогликозиды, амфотерицин В, нестероидные противовоспалительные средства, ванкомицин). Пациентам следует знать, что грейпфрутовый сок увеличивает биодоступность циклоспорина.
Особые указания

Лечение Сандиммун Неорал разрешено проводить только специалистам, имеющим подтвержденный опыт ведения иммуносупрессивной терапии после трансплантации. В процессе терапии обязателен регулярный мониторинг: концентрации циклоспорина в крови, показателей почечной функции (креатинин), уровня артериального давления, липидного профиля, а также содержания калия и магния. При длительных курсах возможно формирование структурных изменений в почечной ткани (фиброз интерстиция, гиалиноз артериол). Для снижения риска рака кожи пациентам следует избегать интенсивного солнечного облучения, УФ-В излучения и процедур ПУВА-терапии. Особого внимания требуют лица пожилого возраста (старше 65 лет), пациенты с гиперурикемией, гиперкалиемией, патологией печени, болезнью Бехчета с неврологическими проявлениями, эпилепсией или алкогольной зависимостью. Необходимо помнить о содержании этанола в капсулах (около 9,5%), что имеет значение при назначении пациентам с заболеваниями печени, эпилепсией, алкоголизмом, а также беременным, кормящим женщинам и детям. Возможные побочные эффекты со стороны нервной системы (головокружение, нарушение зрения) могут негативно влиять на способность управлять автотранспортом и сложными механизмами.
Источники
1. Государственный реестр лекарственных средств
2. Анатомо-терапевтическо-химическая классификация (ATX)
3. Международная классификация болезней (МКБ-10)
4. Официальная инструкция от производителя