Описание препарата

Ривароксабан относится к категории антикоагулянтов прямого действия. Он является представителем группы лекарственных средств, которые избирательно блокируют фактор свертывания крови Ха. В клинической практике это лекарство назначает врач для предупреждения и терапии тромботических состояний у лиц, страдающих различными патологиями сердца и сосудов. Вещество характеризуется высокой всасываемостью при приеме через рот и прогнозируемыми фармакокинетическими свойствами, что дает возможность применять его без систематического отслеживания показателей коагулограммы.
Форма выпуска и состав

Ривароксабан выпускается в твердой пероральной форме - таблетки, имеющие пленочную оболочку. Для пациента существует выбор из четырех вариантов дозировок, которые кратны 2,5 мг, 10 мг, 15 мг и 20 мг.

Внешний вид таблетки зависит от фирмы-производителя: форма (округлая или вытянутая), цвет оболочки (белесый или с розоватым оттенком), а также присутствие отличительных знаков (тисненый логотип либо риска для деления) могут быть разными.

Действующим веществом, которое создает терапевтический эффект, служит ривароксабан. Набор дополнительных компонентов неодинаков у разных изготовителей, потому до старта лечения нужно внимательно прочитать вкладыш, прилагаемый к конкретной упаковке.

Отдельного внимания требуют люди с редкими наследственными болезнями. Тем, у кого выявлена непереносимость галактозы, лактазная недостаточность либо синдром глюкозо-галактозной мальабсорбции, следует учитывать, что в составе есть лактоза. Если у человека ранее уже случались аллергические реакции, перед покупкой нужно уточнить у фармацевта или в инструкции полный перечень вспомогательных веществ у выбранного производителя.
Фармакологическое действие

По своей принадлежности к фармакотерапевтическим группам данный препарат является прямым антикоагулянтом, который избирательно (селективно) подавляет активность фактора Ха.
Фармакодинамика
Ривароксабан напрямую угнетает фактор Ха, тем самым нарушая и внутренний, и внешний пути свертывающего каскада. Механизм действия вещества заключается в высокоселективном конкурентном торможении как свободного, так и связанного в составе фактора Xa тромбина. Блокировка этого ключевого звена коагуляционного каскада ведет к снижению выработки тромбина и, как результат, к подавлению формирования кровяных сгустков. Для проявления своего антикоагулянтного эффекта медикамент не нуждается в кофакторах (например, в антитромбине III). Лекарство не тормозит непосредственно тромбин и не оказывает влияния на склеивание тромбоцитов - это его ключевое отличие от других классов антикоагулянтов.

Клиническая польза была подтверждена в масштабных исследованиях:
- Согласно данным исследования ATLAS ACS 2 TIMI 51, ривароксабан в дозе 2,5 мг дважды ежесуточно достоверно уменьшал частоту достижения комбинированной конечной точки (гибель от сердечно-сосудистых причин, инфаркт миокарда, инсульт) у лиц после перенесенного острого коронарного синдрома.
- В исследовании COMPASS сочетание ривароксабана с ацетилсалициловой кислотой показало лучшие результаты по предотвращению сердечно-сосудистых событий, чем один аспирин, у больных ишемической болезнью сердца либо патологией периферических артерий.
- Исследование VOYAGER PAD продемонстрировало, что препарат эффективно снижает опасность острых ишемических нарушений в конечностях после реваскуляризации.
Фармакокинетика

После перорального приема ривароксабан всасывается быстро, а его пиковая плазменная концентрация фиксируется через 2-4 часа. Биодоступность составляет 80-100% для доз 2,5 и 10 мг и не зависит от еды. Фармакокинетика имеет линейный характер в диапазоне дозировок до 15 мг. Связывание с плазменными белками находится на высоком уровне (примерно 92-95%), в основном с альбумином. Равновесный объем распределения - около 50 л. Метаболические процессы идут при участии изоферментов CYP3A4, CYP2J2 и путей, не зависящих от цитохромов. Период полувыведения в среднем составляет 5-9 часов у молодых пациентов и 11-13 часов у пожилых. Выведение: приблизительно 2/3 дозы подвергается метаболизму и покидает организм поровну через почки и кишечник, а 1/3 экскретируется почками в неизмененной форме.

У лиц с почечной или печеночной недостаточностью экспозиция лекарства может расти, что требует осторожности при назначении. При легкой и умеренной почечной дисфункции коррекция дозировки не требуется, однако применение при клиренсе креатинина ниже 15 мл/мин не рекомендуется.
Показания к применению
Чтобы понять, от чего помогает ривароксабан, необходимо обратиться к его официальным показаниям:
- профилактика смерти вследствие сердечно-сосудистых причин, инфаркта миокарда и тромбоза стента у пациентов после острого коронарного синдрома с повышением кардиоспецифических биомаркеров;
- профилактика инсульта, инфаркта миокарда и сердечно-сосудистой смертности у взрослых пациентов с ишемической болезнью сердца или заболеванием периферических артерий;
- профилактика острой ишемии конечностей и снижение общей смертности в комплексной терапии с ацетилсалициловой кислотой.
Препарат применяют для предотвращения формирования тромбов в венах и артериях, снижая риск тромбоэмболии лёгочной артерии и других серьёзных осложнений.

Ривароксабан назначается врачом тем пациентам, которым он показан, только после того, как будет оценено соотношение ожидаемой пользы и возможного риска.
Противопоказания
Противопоказаниями к применению ривароксабана являются:
- гиперчувствительность к активному веществу или вспомогательным компонентам;
- клинически значимое активное кровотечение (внутричерепное, желудочно-кишечное и другие);
- патологические состояния с высоким риском больших кровотечений (язвенная болезнь, злокачественные новообразования с риском кровотечения, недавние травмы или операции на центральной нервной системе, варикозное расширение вен пищевода и другие);
- сопутствующая терапия другими антикоагулянтами, за исключением случаев перехода с/на ривароксабан;
- лечение острого коронарного синдрома у пациентов с инсультом или транзиторной ишемической атакой в анамнезе;
- применение в комбинации с ацетилсалициловой кислотой у пациентов с геморрагическим или лакунарным инсультом в анамнезе;
- заболевания печени с коагулопатией и риском кровотечения, включая цирроз класса В и С по Чайлд-Пью;
- беременность и период грудного вскармливания.
Побочные эффекты
Наиболее частыми из возможных побочных действий являются кровотечения различной локализации, что соответствует фармакологическому механизму действия. В клинических исследованиях чаще всего отмечались ривароксабан побочные действия в виде:
- носового кровотечения (около 4,5%);
- желудочно-кишечного кровотечения (около 3,8%);
- кровотечения из мочеполового тракта, включая меноррагию;
- кровоизлияний в глаз, кожных и подкожных гематом.
- Другие возможные побочные эффекты:
- со стороны крови: анемия, тромбоцитоз, тромбоцитопения;
- со стороны иммунной системы: аллергические реакции, ангионевротический отёк;
- со стороны нервной системы: головная боль, головокружение, обморок;
- со стороны желудочно-кишечного тракта: боль в животе, диспепсия, тошнота, диарея;
- со стороны печени: повышение активности трансаминаз, желтуха (редко);
- со стороны кожи: сыпь, зуд, крапивница, в редких случаях - синдром Стивенса-Джонсона.
При появлении признаков кровотечения (слабость, бледность, головокружение, необъяснимые отёки) необходимо немедленно обратиться к врачу.
Как принимать и дозировка
Схема, как пить ривароксабан, и необходимая доза строго определяются лечащим врачом в зависимости от показания, возраста пациента, функции почек и массы тела. Режим дозирования индивидуальный, в зависимости от показаний и индивидуальных особенностей пациента. Для каждого конкретного случая терапию определяет лечащий врач. Перед применением необходимо обязательно изучить инструкцию того производителя, чей препарат вы приобрели, так как рекомендации по приему могут различаться.

Важные аспекты применения:
- лечение начинают не ранее чем через 24 часа после госпитализации и стабилизации состояния пациента;
- при пропуске дозы следует принять следующую таблетку в обычное время, не удваивая дозировку;
- длительность терапии определяется индивидуально, регулярная оценка баланса между риском ишемических событий и кровотечений обязательна.
Для пациентов, не способных проглотить таблетку целиком, допускается измельчение и суспензирование в воде или яблочном пюре непосредственно перед приёмом. Также возможно введение через назогастральный зонд после подтверждения его положения в желудке.
Передозировка

Сообщения о передозировке ривароксабана редки. При приёме доз, значительно превышающих терапевтические, возможно усиление антикоагулянтного эффекта и развитие кровотечений. Специфическим антидотом является андексанет альфа. Для снижения абсорбции может применяться активированный уголь. Лечение симптоматическое: при необходимости - механическая компрессия, хирургический гемостаз, восполнение объёма крови, переливание компонентов крови. Протамина сульфат и витамин К неэффективны.
Взаимодействие с другими препаратами
Ривароксабан метаболизируется при участии CYP3A4 и является субстратом Р-гликопротеина, потому возможны значимые взаимодействия:
- Мощные ингибиторы CYP3A4 и Р-гликопротеина (кетоконазол, ритонавир, итраконазол) повышают экспозицию ривароксабана и риск кровотечения - совместное назначение не рекомендуется.
- Умеренные ингибиторы (кларитромицин, эритромицин, флуконазол) могут увеличивать концентрацию препарата, что требует осторожности у пациентов с почечной недостаточностью.
- Мощные индукторы CYP3A4 (рифампицин, фенитоин, карбамазепин, зверобой) снижают эффективность ривароксабана - следует избегать такой комбинации либо тщательно мониторить признаки тромбоза.
- Совместное применение с нестероидными противовоспалительными средствами, ацетилсалициловой кислотой, антиагрегантами, СИОЗС/СИОЗСН повышает риск кровотечений.
- При переходе с варфарина на ривароксабан и обратно требуется особый контроль МНО и анти-Ха активности.
Аналоги Ривароксабана
К структурным аналогам ривароксабана, содержащим то же действующее вещество (МНН ривароксабан), относятся:
- Ксарелто - оригинальный препарат ривароксабана, выпускаемый компанией Bayer, применяемый для профилактики инсульта при фибрилляции предсердий, лечения тромбоза глубоких вен и тромбоэмболии легочной артерии.
- Зинакорен - прямой ингибитор фактора Ха, назначается для профилактики и терапии тромбоэмболий, доступен в разных дозировках для взрослых.
- Ксилтесс - антикоагулянт для снижения риска инсульта и системной тромбоэмболии при неклапанной мерцательной аритмии, а также для лечения венозных тромбоэмболических осложнений.
- Риваксаб - пероральный антикоагулянт с доказанной эффективностью в ортопедии и кардиологии, используется для профилактики тромбоза после эндопротезирования суставов.
- Риваксоред - селективный ингибитор фактора Ха для предупреждения тромбообразования, выпускается в таблетках разных дозировок.
- Ривароксия - альтернатива варфарину, не требующая регулярного контроля МНО, применяется для профилактики инсульта и системной эмболии.
- Рикулатрон - средство для лечения и профилактики венозных тромбоэмболических осложнений, включая тромбоз глубоких вен и ТЭЛА.
Смотреть все аналоги Ривароксабан >>
Можно ли принимать детям

Применение ривароксабана у детей требует особой осторожности. В официальной инструкции указано, что безопасность и эффективность препарата у пациентов детского возраста до 18 лет не установлены. Назначение возможно только по строгим показаниям под контролем врача.
Можно ли принимать Ривароксабан при беременности и кормлении грудью

Данные о безопасности ривароксабана у беременных женщин отсутствуют. Исследования на животных показали репродуктивную токсичность. В связи с риском кровотечения и способностью препарата проникать через плаценту, ривароксабан противопоказан при беременности. Женщинам детородного возраста рекомендуется избегать зачатия в период терапии.

Ривароксабан выделяется с грудным молоком у животных, поэтому применение в период лактации противопоказано. Необходимо принять решение о прекращении грудного вскармливания или отмене препарата.
Совместим ли Ривароксабан и алкоголь

Употребление алкоголя на фоне терапии ривароксабаном не рекомендуется. Этанол может потенцировать антикоагулянтный эффект препарата, увеличивая риск развития кровотечений, а также оказывать дополнительное негативное влияние на печень. Кроме того, алкоголь может усиливать побочные действия со стороны центральной нервной системы, такие как головокружение.
Отпускается по рецепту или нет

Ривароксабан отпускается из аптек строго по рецепту врача. Это требование обусловлено необходимостью медицинского контроля за применением антикоагулянтной терапии, оценкой противопоказаний и мониторингом возможных побочных реакций.
Как хранить Ривароксабан

Препарат следует хранить в недоступном для детей месте при температуре не выше 30 °C, в оригинальной упаковке для защиты от влаги. Не использовать по истечении срока годности.
Срок годности

Стандартный срок годности для таблетированной формы ривароксабана чаще всего составляет 3 года. Однако данный параметр может варьироваться в зависимости от компании-изготовителя. Запрещается использовать препарат по истечении периода хранения, зафиксированного на вторичной (картонная пачка) или первичной (блистер) упаковке в формате «Годен до:» или «EXP».
Производитель

Производителями ривароксабана являются различные фармацевтические компании. Производственная площадка (завод-производитель) может меняться. Перед приобретением препарата рекомендуется ознакомиться с информацией о конкретном производителе на упаковке.
Сертификаты
Источники
1. Государственный реестр лекарственных средств
2. Анатомо-терапевтическо-химическая классификация (ATX)
3. Международная классификация болезней (МКБ-10)
4. Официальная инструкция от производителя
Проверено фармацевтом Николаева Елена Юрьевна Фармацевт Стаж с 1981 года