При наличии любых из перечисленных ниже состояний, заболеваний или факторов риска следует провести тщательную оценку соотношения пользы и риска применения Марвелона. Этот вопрос следует обсудить с женщиной еще до начала приема препарата. В случае обострения заболеваний, ухудшения состояния или появления первых симптомов состояний, заболеваний или факторов риска женщине следует немедленно обратиться к врачу для решения вопроса о прекращении приема препарата.
В ходе эпидемиологических исследований была установлена связь между применением комбинированных гормональных контрацептивов и увеличением риска развития артериальных и венозных тромбозов и тромбоэмболий, таких как инфаркт миокарда, инсульт, тромбоз глубоких вен и тромбоэмболия легочной артерии. Данные заболевания наблюдаются крайне редко. Применение любого комбинированного гормонального контрацептива связано с повышенным риском развития венозной тромбоэмболии. Наибольший риск наблюдается в первый год применения. Повышение риска наблюдается и при возобновлении применения после перерыва в 4 недели и более.
Применение препаратов, содержащих в качестве прогестагена левоноргестрел, норгестимат или норэтистерон, связано с наименьшим риском развития венозной тромбоэмболии. Применение низкодозированных контрацептивов, содержащих третье поколение прогестагенов, включая дезогестрел, может увеличить риск развития венозной тромбоэмболии вдвое. Частота развития венозной тромбоэмболии в течение года у женщин, принимающих контрацептивы, содержащие дезогестрел, составляет от 9 до 12 случаев на 10000 женщин, содержащих левоноргестрел — 6–7 случаев на 10000 женщин. У женщин, не применяющих такие контрацептивы, частота составляет 2 случая на 10000 женщин. Частота развития венозной тромбоэмболии при применении контрацептивов ниже, чем во время беременности и в послеродовом периоде. Венозная тромбоэмболия может привести к летальному исходу в 1–2 процентах случаев.
Риск развития венозной тромбоэмболии возрастает при наличии таких факторов, как возраст, ожирение с индексом массы тела более 30 кг/м², наличие в семейном анамнезе венозного или артериального тромбоза или тромбоэмболии у близких родственников в возрасте менее 50 лет, длительная иммобилизация, серьезное оперативное вмешательство, любая операция на нижних конечностях, в области таза или нейрохирургическая операция, обширная травма, временная иммобилизация, включая авиаперелет длительностью более 4 часов.
Риск развития артериальной тромбоэмболии возрастает при таких факторах, как возраст, курение, дислипопротеинемия, ожирение, артериальная гипертензия, мигрень, порок клапанов сердца, фибрилляция предсердий, наличие в семейном анамнезе тромбоза или тромбоэмболии у близких родственников в возрасте менее 50 лет. Необходимо принимать во внимание повышение риска развития тромбоэмболии в послеродовом периоде. Другие состояния и заболевания, при которых наблюдается нарушение кровообращения, включают сахарный диабет, системную красную волчанку, гемолитико-уремический синдром, хронические воспалительные заболевания кишечника и серповидноклеточную анемию. Увеличение частоты или интенсивности мигрени на фоне приема контрацептивов является основанием для немедленного прекращения его приема.
Наиболее важным фактором риска развития рака шейки матки является персистирующая папилломавирусная инфекция. Эпидемиологические исследования показывают увеличение риска развития рака шейки матки у женщин, инфицированных вирусом папилломы человека и длительно применяющих комбинированные оральные контрацептивы более 5 лет. По данным метаанализа результатов 54 эпидемиологических исследований было выявлено небольшое повышение риска развития рака молочной железы у женщин, применяющих такие контрацептивы. Повышенный риск постепенно исчезает в течение 10 лет после отмены. Крайне редко при применении контрацептивов наблюдались случаи развития доброкачественных и еще более редко злокачественных опухолей печени. В отдельных случаях эти опухоли приводили к представляющим угрозу для жизни внутрибрюшным кровотечениям.
У женщин с гипертриглицеридемией или соответствующим семейным анамнезом повышен риск развития панкреатита при приеме контрацептивов. Экзогенные эстрогены могут вызывать или ухудшать симптомы наследственной и приобретенной форм ангионевротического отека. У многих женщин, принимающих контрацептивы, отмечалось небольшое повышение артериального давления, однако клинически значимое повышение наблюдалось редко. На фоне беременности и во время применения контрацептивов было отмечено развитие или ухудшение таких состояний, как желтуха и зуд, вызванные холестазом, образование камней в желчном пузыре, порфирия, системная красная волчанка, гемолитико-уремический синдром, хорея Сиденгама, гестационный герпес, потеря слуха вследствие отосклероза.
Острые или хронические нарушения функции печени могут служить основанием для отмены контрацептивов до тех пор, пока показатели функции печени не нормализуются. Несмотря на то, что контрацептивы могут оказывать влияние на инсулинорезистентность и толерантность к глюкозе, необходимость в коррекции дозы гипогликемических препаратов у пациенток с сахарным диабетом, как правило, отсутствует. Имеются данные о связи между приемом контрацептивов и болезнью Крона и язвенным колитом. Иногда при приеме может наблюдаться пигментация кожи лица, особенно если она имела место ранее во время беременности.
Перед назначением или возобновлением применения Марвелона следует тщательно ознакомиться с анамнезом жизни женщины, включая семейный анамнез, провести общемедицинское и гинекологическое обследование, исключить беременность. Объем дополнительных исследований и частота контрольных осмотров определяется индивидуально, контрольные обследования следует проводить не реже одного раза в 6 месяцев. Следует сообщить женщине, что пероральные контрацептивы не защищают от ВИЧ и других инфекций, передающихся половым путем. Эффективность Марвелона может снизиться в случае пропуска приема таблеток, желудочно-кишечных расстройств или приеме сопутствующих препаратов, снижающих концентрацию активного метаболита дезогестрела в плазме крови. Растительные препараты, содержащие зверобой продырявленный, не должны применяться одновременно с Марвелоном.
При приеме контрацептивов, особенно в первые месяцы применения, могут возникать нерегулярные мажущие или обильные кровянистые выделения, поэтому оценку нерегулярного кровотечения стоит проводить только после окончания адаптационного периода длительностью три месяца. Если нерегулярные кровотечения сохраняются или появляются после предыдущих регулярных циклов, следует учесть возможные негормональные причины нарушения цикла и провести соответствующие исследования для исключения злокачественных новообразований или беременности. У некоторых женщин может отсутствовать менструальноподобное кровотечение в перерыве между приемом препарата. Если контрацептив принимался согласно рекомендациям, вероятность того, что женщина беременна, невелика. В противном случае или если кровотечения отсутствуют два раза подряд, следует исключить возможность беременности перед продолжением применения. Пероральные контрацептивы могут влиять на результаты некоторых лабораторных исследований, включая биохимические показатели функции печени, щитовидной железы, надпочечников и почек, содержание транспортных белков в плазме, параметры углеводного обмена, параметры коагуляции и фибринолиза. Обычно эти изменения находятся в пределах нормальных значений лабораторных показателей. Влияния Марвелона на способность управлять транспортными средствами и работать с механизмами не отмечено.
