Механизм действия препарата основан на комбинации свойств его активных веществ.
Кальципотриол представляет собой синтетический аналог наиболее биологически активного метаболита природного витамина D3. Его ключевой терапевтический эффект заключается в дозозависимом подавлении избыточной пролиферации кератиноцитов, которая является характерной чертой псориатического поражения кожи, с одновременной стимуляцией их морфологической дифференцировки. Препарат демонстрирует минимальное системное воздействие на кальциевый гомеостаз. Кроме того, кальципотриол выступает в роли ингибитора активации Т-лимфоцитов, индуцированной интерлейкином-1, что обусловливает его иммуномодулирующий вклад в терапию.
Бетаметазон является синтетическим глюкокортикостероидом (ГКС). В основе его действия лежит влияние на функции лейкоцитов и тканевых макрофагов: он ограничивает миграцию иммунных клеток в очаг воспаления, нарушает фагоцитарную активность макрофагов и продукцию ими интерлейкина-1. Молекула способствует стабилизации лизосомальных мембран, что ведет к снижению концентрации протеолитических ферментов в зоне воспаления, и уменьшает проницаемость капиллярной стенки, вызванную высвобождением гистамина. Также бетаметазон угнетает синтетическую активность фибробластов и продукцию коллагена.
Противовоспалительное действие реализуется через ингибирование активности фосфолипазы A2, что приводит к блокаде синтеза простагландинов и лейкотриенов. Параллельно подавляется экспрессия циклооксигеназы (преимущественно ЦОГ-2), что дополнительно снижает выработку медиаторов воспаления.
Иммуносупрессивный эффект проявляется в уменьшении числа циркулирующих лимфоцитов (T- и B-клеток), моноцитов, эозинофилов и базофилов за счет их перераспределения из сосудистого русла в лимфоидную ткань, а также в подавлении образования антител.
Бетаметазон воздействует на гипоталамо-гипофизарную систему, угнетая секрецию АКТГ и β-липотропина, однако уровень циркулирующего β-эндорфина при этом не снижается. Отмечается также подавление секреции ТТГ и ФСГ. При непосредственном контакте с сосудистой стенкой оказывает вазоконстрикторное действие.
Для бетаметазона характерно выраженное дозозависимое влияние на метаболизм углеводов, белков и жиров. Он стимулирует процессы глюконеогенеза, увеличивает захват аминокислот печенью и почками, а также повышает активность соответствующих ферментов. В печени усиливается депонирование гликогена за счет активации гликогенсинтетазы. Возникающая вследствие этого гипергликемия стимулирует секрецию инсулина.
В отношении липидного обмена бетаметазон подавляет захват глюкозы адипоцитами, что запускает липолиз, однако параллельная гиперинсулинемия стимулирует липогенез, приводя к суммарному накоплению жировой ткани.
Препарат задерживает ионы натрия и воду, способствует выведению калия, снижает абсорбцию кальция из желудочно-кишечного тракта и усиливает его почечную экскрецию, провоцируя вымывание кальция из костной ткани.
Катаболический эффект бетаметазона распространяется на лимфоидную, соединительную, мышечную, жировую ткани, а также на кожу и кости. Именно риск развития остеопороза и синдрома Иценко-Кушинга служит основным ограничением для длительной системной терапии ГКС. Следствием катаболизма может стать задержка роста у детей.
В высоких дозах бетаметазон способен повышать возбудимость церебральных структур и понижать порог судорожной готовности. Он стимулирует избыточную выработку соляной кислоты и пепсина в желудке, что создает предпосылки для развития пептической язвы.
При системном применении терапевтическая активность бетаметазона складывается из противовоспалительного, противоаллергического, иммунодепрессивного и антипролиферативного действия. При наружном и местном использовании ведущими эффектами являются противовоспалительный, противоаллергический и антиэкссудативный (обусловленный вазоконстрикцией).
По силе противовоспалительной активности бетаметазон превосходит гидрокортизон в 30 раз и при этом лишен минералокортикоидной активности. Присутствие атома фтора в молекуле потенцирует его противовоспалительные свойства. Бетаметазон в форме дипропионата характеризуется пролонгированным действием.
